Chimie,
Synth�se de la Migrastatine, concours G2E ( G�ologie, Eau,
Environnement
)2021.
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La migrastatine 1 est une macrolactone (un macrocycle contenant une
fonction ester). La migrastatine a montr� un pouvoir inhibiteur sur la
migration des cellules canc�reuses et joue donc un r�le important lors
des processus de chimioth�rapie. Des recherches ont �t� d�velopp�es sur
les analogues de la migrastatine, notamment l’analogue 2, qui pr�sente
un pouvoir plus important contre les cellules canc�reuses.
23. Donner la configuration absolue des atomes de carbone asym�triques num�ro 8 et num�ro 9 du compos� 1. Justifier.
Une des synth�ses d�velopp�es de l’analogue 2 a �t� �labor�e � partir
du furfural. Le furfural r�agit avec le compos� 3 pour conduire au
compos� 4 selon la r�action suivante :
Le diisopropyl�thylamine iPr2NEt est utilis�e en tant que base non nucl�ophile.
24. Nommer la r�action permettant la transformation du compos� 3 en compos� 4.
Aldolisation.
25. �crire le m�canisme correspondant au passage du compos� 3 au compos� 4. On ne se
pr�occupera pas ici de l’intervention de TiCl4 dans le m�canisme, ni des consid�rations st�r�ochimiques. Les notations des mol�cules pourront �tre simplifi�es.
Le DIBAL-H, hydrure de diisobutylaluminium, est un donneur d’hydrure.
26. Caract�riser la transformation du compos� 5 en compos� 6 parmi les termes suivants :
substitution, r�action acide-base, oxydation, r�duction, addition, �limination.
Le nombre d'oxydation du carbone passe de +III dans l'amide cyclique � +I dans l'aldehyde.
On donne ci-dessous les signaux obtenus en spectroscopie RMN du proton lors de l’analyse du compos� 6.
Signal
|
d (ppm)
|
Int�gration
|
Multiplicit�
|
A
|
9,82
|
1H
|
doublet
|
B
|
5,10
|
1 H
|
doublet
|
C
|
2,83 - 2,70
|
1 H
|
multiplet
|
D
|
1,10
|
3 H
|
doublet
|
E
|
7,34
|
1 H
|
doublet
|
F
|
6,31
|
1 H
|
doublet de doublet
|
G
|
6,21
|
1 H
|
doublet
|
H
|
0,90
|
9 H
|
singulet
|
I
|
0,05
|
3 H
|
singulet
|
J
|
0,03
|
3 H
|
singulet
|
27. Attribuer
les signaux A � D aux protons correspondants du compos� 6. Les signaux
E, F, G correspondent aux protons port�s par le cycle et ne seront pas
attribu�s. Les signaux H, I, J correspondent aux protons port�s par le
groupement -TBS et ne seront pas attribu�s.
28. Expliquer la multiplicit� observ�e des protons
B couple avec l'unique proton C C : donc doublet.
C couple avec trois groupes de protons diff�rents ( A, B et D) : donc multiplet.
D. les trois protons �quivalents couplent avec l'unique proton C : donc doulet.
29.
Le passage du compos� 6 au compos� 7 se fait en ajoutant du
2-bromopropanoate d’�thyle, du buthyllithium et de la
triph�nylphosphine. �crire les �quations des r�actions se produisant
entre ces trois derniers compos�s. Proposer des m�canismes r�actionnels
et nommer le r�actif phosphor� (not� P) obtenu.
Un m�canisme Sn1 conduit � un carbocation instable du fait de la proximit� du groupe -COOEt �lectroattracteur.
30. �crire l’�quation de la r�action entre le compos� P et le compos� 6. Nommer la r�action r�alis�e.
R�action de Wittig.
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