Chimie, Synth�se de la Migrastatine, concours G2E ( G�ologie, Eau, Environnement )2021.

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La migrastatine 1 est une macrolactone (un macrocycle contenant une fonction ester). La migrastatine a montr� un pouvoir inhibiteur sur la migration des cellules canc�reuses et joue donc un r�le important lors des processus de chimioth�rapie. Des recherches ont �t� d�velopp�es sur les analogues de la migrastatine, notamment l’analogue 2, qui pr�sente un pouvoir plus important contre les cellules canc�reuses.
23. Donner la configuration absolue des atomes de carbone asym�triques num�ro 8 et num�ro 9 du compos� 1. Justifier.


Une des synth�ses d�velopp�es de l’analogue 2 a �t� �labor�e � partir du furfural. Le furfural r�agit avec le compos� 3 pour conduire au compos� 4 selon la r�action suivante :


Le diisopropyl�thylamine iPr2NEt est utilis�e en tant que base non nucl�ophile.
24. Nommer la r�action permettant la transformation du compos� 3 en compos� 4.
Aldolisation.
25. �crire le m�canisme correspondant au passage du compos� 3 au compos� 4. On ne se
pr�occupera pas ici de l’intervention de TiCl4 dans le m�canisme, ni des consid�rations st�r�ochimiques. Les notations des mol�cules pourront �tre simplifi�es.


  Le DIBAL-H, hydrure de diisobutylaluminium, est un donneur d’hydrure.

26. Caract�riser la transformation du compos� 5 en compos� 6 parmi les termes suivants :
substitution, r�action acide-base, oxydation, r�duction, addition, �limination.
Le nombre d'oxydation du carbone passe de +III dans l'amide cyclique � +I dans l'aldehyde.
On donne ci-dessous les signaux obtenus en spectroscopie RMN du proton lors de l’analyse du compos� 6.
Signal
d (ppm)
Int�gration
Multiplicit�
A
9,82
1H
doublet
B
5,10
1 H
doublet
C
2,83 - 2,70
1 H
multiplet
D
1,10
3 H
doublet
E
7,34
1 H
doublet
F
6,31
1 H
 doublet de doublet
G
6,21
1 H
doublet
H
0,90
9 H
singulet
I
0,05
3 H
singulet
J
0,03
3 H
singulet
27. Attribuer les signaux A � D aux protons correspondants du compos� 6. Les signaux E, F, G correspondent aux protons port�s par le cycle et ne seront pas attribu�s. Les signaux H, I, J correspondent aux protons port�s par le groupement -TBS et ne seront pas attribu�s.

28. Expliquer la multiplicit� observ�e des protons
B couple avec l'unique proton C
C : donc doublet.
C couple avec trois groupes de protons diff�rents ( A, B et D) : donc multiplet.
D. les trois protons �quivalents couplent avec l'unique proton C : donc doulet.
29. Le passage du compos� 6 au compos� 7 se fait en ajoutant du 2-bromopropanoate d’�thyle, du buthyllithium et de la triph�nylphosphine. �crire les �quations des r�actions se produisant entre ces trois derniers compos�s. Proposer des m�canismes r�actionnels et nommer le r�actif phosphor� (not� P) obtenu.
Un m�canisme Sn1 conduit � un carbocation instable du fait de la proximit� du groupe -COOEt �lectroattracteur.

30. �crire l’�quation de la r�action entre le compos� P et le compos� 6. Nommer la r�action r�alis�e.
R�action de Wittig.



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Le compos� 8 est obtenu � partir du compos� 7 selon une suite r�actionnelle non d�taill�e ici. Le passage du compos� 8 au compos� 9 est r�alis� selon la r�action suivante.
31. Compl�ter sur le document les doublets non liants, les fl�ches m�canistiques et les sous-produits manquants 8a, 8b et 9a.

32. Illustrer l’action du N-bromosuccinimide sur un alc�ne de votre choix, en pr�sence d’un m�lange de solvant eau/DMSO. L’exemple doit permettre de montrer la r�gios�lectivit� de la r�action.


La r�gios�lectivit� suit la r�gle de Markovnikov. La r�action est st�r�osp�cifique ( st�r�ochimie anti ).
Le compos� 9 est ensuite transform� en compos� 10 selon une suite r�actionnelle non d�taill�e ici. Le compos� 11 est ensuite synth�tis� � partir du compos� 10.
33. Proposer une r�action � mettre en oeuvre pour passer du compos� 10 au compos� 11.
Indiquer les r�actifs et les conditions op�ratoires.

Est�rification de la fonction alcool par un acide carboxylique ( acide prop�neo�que).
Travail � temp�rature mod�r�e et �liminer l'eau au fur et �masure de sa formation.
34. Pr�ciser alors l’int�r�t de la r�action permettant le passage du compos� 4 au compos� 5.
Protection de la fonction alcool.



  
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