Scintigraphie, infarctus du myocarde, Analyse de biologie m�dicale 2016.

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Partie A : Scintigraphie du myocarde :
1. Production du techn�tium 99m.
Le traceur radioactif appel� techn�tium-99m (99mTc) correspond � un noyau de techn�tium-99 pris dans un �tat excit�. C’est un isotope du techn�tium 98. Le techn�tium 99mTc est produit peu de temps avant l’intervention m�dicale � partir d’un noyau p�re
radioactif �-.
Q1. Rappeler la d�finition de deux isotopes.
Deux isotopes ne diff�rent que par leur nombre de neutrons. Ils ont le m�me num�ro atomique.
Q2. Donner la composition du noyau de techn�tium-99. 9943Tc.
43 protons et 99-43 = 56 neutrons.
Q3. Ecrire l’�quation de la d�sint�gration radioactive conduisant au techn�tium-99m en pr�cisant les r�gles utilis�es et en identifiant, par son symbole et son nom le noyau p�re.
9942Mo --->4399Tc + 0-1e.
Conservation du nombre de nucl�ons : 99 = 99 +0 ; conservation de la charge : 42 = 43-1.
2. La d�sint�gration du techn�tium 99m
Normalement, les �tats excit�s retournent � l'�tat normal au bout d'une fraction de seconde. Il arrive exceptionnellement que la transition soit tr�s ralentie. Le techn�tium 99mTc (�tat excit� du 99Tc) �met alors un rayonnement pour se d�sexciter et se trouve sous la forme de techn�tium 99 (99Tc). La r�action de d�sexcitation est donn�e par l’�quation :
99mTc ---> 99Tc + rayonnement.
Le noyau de techn�tium 99Tc est lui-m�me radioactif et conduit � un noyau de ruth�nium stable.
Q4. En s’aidant des donn�es, justifier que la r�action de d�sint�gration en ruth�nium du noyau de techn�tium 99 Tc ne perturbe pas la mesure au cours de l’examen.
 La demi-vie du techn�tium 99 Tc ( 212 000 ans) est tr�s sup�rieure � la d
emi-vie (p�riode radioactive) du techn�tium excit� 99m Tc : 6 heures
Lors de la d�sint�gration du techn�tium 99m le rayonnement �mis poss�de une �nergie E de 140 keV (kilo �lectronvolts).
Q5. Calculer la longueur d’onde l de ce rayonnement dans le vide.
140 keV = 140  103 x1,6 10-19 =2,24 10-14 J.
l = hc / E = 6,63 10-34 x3,00 108 / (2,24 10-14) =8,88 10-12 m.
Q6. A partir du spectre �lectromagn�tique repr�sent� ci-dessous, indiquer � quel domaine des ondes �lectromagn�tiques ce type de rayonnement appartient. Ce dernier est-il en accord avec l’extrait du texte de la f�d�ration fran�aise de cardiologie ?
accord avec le texte " un d�tecteur enregistre, via des rayons gamma..."
3. Scintigraphie myocardique.
Lors d’une scintigraphie myocardique, une solution de sel de techn�tium 99m est utilis�e. Cet examen n�cessite l’injection par voie intraveineuse d’une solution d’activit� A de 150 MBq. On visualise les premi�res images du coeur quelques minutes seulement apr�s
l’injection.
Q7. Au bout de combien de temps l’activit� aura-t-elle diminu� de 80% dans le corps du patient ?
l = ln(2) / 6 =0,1155.
A = A0 exp(-lt) ; ln(A0 /A = lt ; t = ln (1/0,8) / 0,1155 = 1,93 h = 1 h 56 min.


Partie B : Diagnostic (Dosage de la cr�atine kinase CK).
La cr�atine kinase (CK) est une enzyme impliqu�e dans l’apport de l’�nergie de diff�rents tissus en catalysant de fa�on r�versible la production d’ATP et de cr�atine � partir d’ADP et de cr�atine phosphate. Elle existe sous trois formes appel�es CPK-BB dans le cerveau, CPK-MB dans le coeur et CPK-MM dans les muscles. Sa d�termination pr�sente un int�r�t dans le diagnostic d'infarctus du myocarde (augmentation de la fraction MB). En cas d’infarctus du myocarde, la concentration d’activit� catalytique de la CK s’�l�ve d�s la quatri�me heure, atteignant son maximum vers la vingt-quatri�me heure (10 fois la normale en moyenne) pour revenir � la normale d�s la quarante-huiti�me heure. La concentration d’activit� catalytique de la CK est d�termin�e par une technique
cin�tique lin�aire. Cette m�thode utilise trois r�actions successives et met en jeu un suivi photom�trique � 340 nm :
cr�atine phosphate + ADP = ATP + cr�atine (1)
ATP + glucose = glucose-6-P + ADP (2)
glucose-6-P + NADP+ = gluconate-6-P +NADPH +H+(3).
(1) : r�action qui fait intervenir l’enzyme CK que l’on �tudie
(2) : r�action auxiliaire qui permet de doser la production d’ADP
(3) : r�action indicatrice avec formation de NADPH
Le compos� NADPH est le seul compos� qui absorbe dans les conditions du dosage. Le biotechnologue montre que la vitesse de formation initiale de NADPH est proportionnelle � l’activit� enzymatique de la cr�atinine kinase CK et connait le coefficient
de proportionnalit� pour d�terminer l’activit� correspondante.
Q8. Le spectre d’absorbance des esp�ces NADP+ et NADPH �tant donn�s ci-dessous, justifier le choix de la longueur d’onde de 340 nm.

Seul NADPH pr�sente un maximum d'absorption � 340 nm.
Dans cette �tude, la vitesse volumique de la r�action (3) s’exprime par v =d [ NADPH] / dt.,
[NADPH] �tant la concentration molaire volumique de NADPH.
Q9. Enoncer la loi de Beer-Lambert en pr�cisant les termes utilis�s et un syst�me d’unit�s coh�rent.
A= elc ( A est l'absorbance ou densit� optique)
o� e est un coefficient caract�ristique de la substance appel� coefficient d'absorbance (L mol-1 cm-1), l est l'�paisseur de la cuve (cm) et c la concentration de la solution (mol/L).
La vitesse volumique de la r�action (3) peut �galement s’�crire v= k [NADP+]a, a �tant l’ordre de la r�action. On cherche � d�terminer l’ordre de cette r�action. Pour cela, on extrait quelques mesures exp�rimentales, reprises ci-dessous.
temps ( min )
absorbance A
ln(A)
1/ A
1,5
0,424
-0,86
2,36
2,5
0,594
-0,52
1,68
3,5
0,765
-0,27
1,31
4,5
0,935
-0,067
1,07
Q10. En s’aidant des mesures exp�rimentales du tableau ci-dessus, et en utilisant une m�thode au choix, donner l’ordre de la r�action (3). Justifier la r�ponse.
[NADPH] est proportionnelle � l'absorbance A.
v = - d[ NADPH] /dt =- k [NADPH]a  ; dA /dt =  k 'Aa ;
Dans l'hypoth�se d'un ordre 1 : ln(A ) -ln (A0)= k ' t .
Dans l'hypoth�se d'un ordre 2 : 1 / A -1/A0= k' t .

Ces courbes ne sont pas des droites. Les deux  hypoth�ses ci dessus sont rejet�es.
Dt = 2,5-1,5 = 1 min ; DA = 0,594-0,424 = 0,17.
Dt = 3,5-1,5 = 2 min ; DA = 0,765-0,424 = 0,341.
Dt = 4,5-1,5 = 3 min ; DA = 0,935-0,424 = 0,511.
La variation de concentration est proportionnelle au temps ; on retient l'ordre z�ro.

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Exercice II : Suivi op�ratoire et pr�vention
Partie A : suivi op�ratoire
La m�dication prescrite dans le traitement post-infarctus peut varier selon la situation clinique. Toutefois, la prescription d’un anti aggr�gant est indispensable. L’un des compos�s le plus utilis� est le Clopidogrel� de formule ci-dessous.
Q11.Indiquer le nom du groupe fonctionnel qui y est encadr�.
Q12. Justifier que la mol�cule de Clopidogrel� est chirale.
Q13. Indiquer, par des ast�risques *,  les �ventuels carbones asym�triques et pr�ciser leurs configurations absolues en justifiant.

Plusieurs voies sont possibles pour synth�tiser la mol�cule de Clopidogrel�. Certaines d’entre elles ont en commun, comme premi�re �tape, l’�tape pr�sent�e ci-dessous.
Q14. Indiquer le nom de la r�action mise en jeu au cours de cette �tape et donner le nom du r�actif de formule CH3OH.

Q15.Proposer des arguments pour justifier le chauffage et la pr�sence d’acide sulfurique dans le milieu r�actionnel.
La r�action d'est�rification est lente : la temp�rature et le catalyseur ( acide sulfurique ) sont des facteurs cin�tiques. Ils acc�l�rent la r�action.

 


Partie B : pr�vention.
Chez les personnes pr�sentant un risque accru d’infarctus, de l’aspirine (ou acide ac�tylsalicylique) peut �tre prescrit sauf si une contre-indication est pr�sente. L’aspirine emp�che l’agr�gation des plaquettes sanguines. Les propri�t�s anticoagulantes de l'aspirine emp�chent les art�res de s’obstruer et �vitent la formation de caillots. La prise d’aspirine peut se faire � partir de bo�tes de comprim�s d’aspirine non tamponn�e. On souhaite d�terminer � l’issue d’un titrage acido-basique la fraction d’un comprim� d’aspirine du Rh�ne� qui pourrait jouer le m�me r�le qu’un sachet de
KARDEGIC 75� m�dicament r�guli�rement prescrit comme antiagr�gant plaquettaire. Le principe actif d’un comprim� d’aspirine du Rh�ne� est l’acide ac�tylsalicylique de formule
brute C9H8O4. On donne ci-dessous diverses formulations du kard�gic�.

Kard�gic 75 : 135 mg ac�thylsalicylate de lysine ;
Kard�gic 160 : 288 mg ac�thylsalicylate de lysine ; Kard�gic 300 : 540 mg ac�thylsalicylate de lysine.

L’acide ac�tylsalicylique est un acide faible, il fait partie du couple acide ac�tysalicylique/ion ac�tylsalicylate que l’on notera sous la forme AH/A-  ( pKa = 3,5).
Q16. Le pH du sang �tant compris entre 7,3 et 7,4, justifier qu’apr�s ingestion et passage dans le sang, le principe actif du comprim� d’aspirine du Rh�ne� est, comme celui du
Kard�gic�, sous forme d’ions ac�tylsalicylate.
A pH sup�rieur � pKa ( 3,5), la forme A- du couple acide / base pr�domine.
Une solution aqueuse d’acide ac�tylsalicylique, de concentration molaire Ca, a �t� pr�par�e par dissolution d’un comprim� d’aspirine finement broy�, dans une fiole jaug�e
de volume V = 500,0 mL. Le dosage est effectu� sur 10,0 mL de solution par une solution d’hydroxyde de sodium (soude) de concentration CNaOH = 5,0 10-3 mol.L-1. La courbe de
titrage est pr�sent�e.
Q17. D�terminer les coordonn�es du point �quivalent. Proposer alors un indicateur color� possible pour ce titrage.

Le pH du point �quivalent doit appartenir � la zone de virage de l'indicateur color�. La ph�nolphtal�ine convient.
Q18. Ecrire l’�quation bilan de la r�action acido-basique du titrage.
AH + HO- ---> A- + H2O.
Q19. Montrer que la masse, m, d’acide ac�tylsalicylique dans le comprim� d’aspirine du Rh�ne� est proche de 500 mg.
A l'�quivalence : quantit� de mati�re d'aspirine n = CNaOH V�q 5,0 10-3 x 0,011 = 5,5 10-5 mol  dans 10 mL.
Soit dans 500 mL : 50 x5,5 10-5 = 2,75 10-3 mol.
Masse d'aspirine : 2,75 10-3 x M(aspirine) =2,75 10-3 x180 =0,495 g ~500 mg.
Le principe actif du KARDEGIC est de l’ac�tylsalicylate de lysine.
Q20. Quelle fraction de ce comprim� serait �quivalente du point de vue de la quantit� de principe actif � un sachet de KARDEGIC 160� ?
Quantit� de mati�re de principa actif   ( Kard�gic 160) = 0,288 / M(
ac�thylsalicylate de lysine)= 0,288 / 312 =9,23 10-4 mol.
Fraction du comprim� 9,23 10-4 / (2,75 10-3) =0,36.




  

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